澳洲痴呆神药翻车！最新研究：毛用没有！（组图）

希望破灭

一项被视为医学领域 “金标准” 的大型研究，给近年来备受关注的阿尔茨海默病（痴呆症）新药泼了一盆冷水。

包括多款已经在澳洲上市的 “痴呆神药” ，可能压根没有什么卵用...

多款被寄予厚望、主打清除脑内β淀粉样蛋白（amyloid）的药物，过去曾被认为是首批真正能够 “改变痴呆疾病进程” 的治疗手段。

但最新一项由 Cochrane 发布的系统评估显示：这类药物在现实中对患者的改善 “微乎其微” ，几乎无法带来有意义的认知提升。

研究主要作者、来自意大利Bologna IRCCS研究所的神经学家Francesco Nonino表示：很遗憾，目前证据显示，这些药物并没有给患者带来实质性的改变。

这项综述汇总了超过2万名患者、17项临床试验的数据，涵盖7种不同的抗淀粉样蛋白药物，并重点分析了治疗18个月后的效果。

结果发现：虽然部分测试指标上存在轻微改善，比如记忆测试分数略有提高，但幅度非常有限，不足以改变患者的日常生活体验。

参与研究的Radboud大学医学中心神经学教授Edo Richard表示：这些改善对患者和照护者来说几乎无法察觉，作为医生，我当然希望有药物能带来真正的希望，但更需要警惕给患者带来虚假的期待。

研究还指出：这类药物可能会增加脑部水肿和出血的风险，而其带来的益处却非常有限。

这一结论，直接冲击了过去数十年主导阿尔茨海默病研究的 “淀粉样蛋白假说” 。该理论认为：脑内淀粉样蛋白的堆积是疾病的关键驱动因素，因此清除这些 “斑块” 有望延缓甚至阻止病情发展。

目前，包括澳洲在内的多个国家已批准两款此类药物——lecanemab 和 donanemab。

不过由于疗效证据不足、价格昂贵，澳洲此前已决定不将donanemab纳入医保（PBS）。此次新研究，可能让这些药物未来进入医保的难度进一步增加。

不过，这项研究在学界也引发了明显分歧。

墨尔本大学副教授、Dementia Australia顾问Michael Woodward认为：这项研究方法存在问题。他表示：一些效果较差的早期药物被纳入分析，拉低了整体结果。真正关键的是药物是否能够充分清除淀粉样蛋白。

他指出：像lecanemab和donanemab这样的新一代药物，在临床试验中已显示出轻度但真实存在的益处，长期来看可能延缓疾病进展12至18个月。

莫纳什大学 的神经学专家Amy Brodtmann也表示：纳入较早期、效果较弱的研究，可能在一定程度上 “稀释” 了结论。如果只分析疗效更明确的几种药物，结果可能会有所不同。

不过，研究团队为方法进行辩护称：即便剔除部分争议数据，整体结论也没有发生明显变化。

此外，最新发表在 BMJ 的研究也得出类似结论：淀粉样蛋白的清除程度，与认知改善之间并不存在明确关联。

UNSW 教授Bryce Vissel表示：这项研究提出了一个关键问题，如果这些药物确实清除了被认为导致阿尔茨海默病的斑块，为什么患者的记忆、思维和生活能力没有明显改善？”

他指出：在多个试验中，患者的认知评分平均仅改善不到1分，而总分接近70分。这样的变化几乎没有临床意义。即便是在效果最好的研究中，患者仍在持续退化。最多只是稍微延缓，而不是阻止疾病。

来自Neuroscience Research Australia的研究人员也表示：这一结果说明，单一机制很难成为 “灵丹妙药” ，真正有效的治疗可能还需要更长时间才能出现。