澳大利亚医疗通告ASX:AGN-ARG-007（XARANETIDE）在临床前脑震荡研究中展现出显著的神经保护效果

重点：

ARG-007（xaranetide）在反复轻度创伤性脑损伤（mTBI），或称脑震荡，临床前动物模型中，已展现出显著降低继发性损伤的疗效。

Xaranetide 通过减轻多种与脑震荡相关的病理过程，展现广泛的神经保护作用，包括神经炎症（减少星形胶质细胞及小胶质细胞活化）、氧化应激及轴突损伤。

由 Curtin University 实施的临床前研究显示，在反复轻度创伤性脑损伤发生30分钟后，静脉注射一次低剂量 xaranetide（1 mg/kg IV），可显著降低神经炎症、氧化应激及轴突损伤，这三者均是脑震荡后继发性损伤过程中最重要的病理机制。

值得注意的是，该疗效可持续至伤后11天。

Xaranetide可显著降低神经炎症，其作用机制为抑制过度活化的免疫细胞（星形胶质细胞及小胶质细胞），并涵盖多个与记忆及认知功能相关的脑区，包括海马体、脑皮层及胼胝体。 

此外，该疗法还能降低细胞损伤相关指标（氧化应激），并改善腹侧被盖区（VTA）神经纤维的结构性损伤。

这些研究结果表明，该疗法不仅可能缓解脑震荡症状，更有望改善脑震荡后的潜在生物学反应。

值得注意的是，这些结果与先前在多项中度及重度创伤性脑损伤模型中报告的疗效一致¹˒2˒3˒4 ，显示 xaranetide 在不同严重程度的创伤性脑损伤中均具有生物活性，进一步增强了对xaranetide  可作用于脑损伤关键病理机制的信心。

澳洲珀斯，2026年7月16 日－致力于开发创新疗法、以减少脑损伤后脑组织死亡的生物技术公司 Argenica Therapeutics Limited（ASX ：AGN，以下简称“Argenica ”或“公司”）欣然宣布，其主要候选药物 ARG-007（xaranetide） 在啮齿类动物反复轻度创伤性脑损伤（rmTBI，亦称脑震荡）模型中取得正面的临床前疗效数据。

这项研究由Curtin University 与Perron Institute for Neurological and Translational Science 的研究人员合作展开。

研究结果显示，xaranetide 可显著降低反复轻度创伤性脑损伤后多项导致继发性脑损伤的关键病理机制，包括神经炎症、氧化应激及轴突损伤。

这些病理过程被认为与持续性的神经元功能障碍及长期持续的脑震荡后症状有关 ⁵。

董事总经理 Dr Liz Dallimore 表示： ”这些研究结果显示，在反复轻度脑损伤发生后不久给予单次剂量 xaranetide，即可降低脑部多个区域的炎症、氧化应激及细胞损伤。

这些病理过程被认为是导致脑震荡症状持续及恢复时间延长的重要因素。

这项研究再次独立证实了xaranetide 对创伤性脑损伤（TBI）的疗效，并进一步累积了轻度、中度及重度创伤性脑损伤模型的研究成果，显示 xaranetide 有望成为一种可改变疾病进程的疗法，尤其适用于反复性脑震荡。

基于这些研究结果，Argenica 正在评估下一阶段的发展计划， 以推动 xaranetide  针对反复性脑震荡的后续研发。 ”

关键研究发现

Xaranetide 可降低反复轻度创伤性脑损伤后多项导致继发性脑损伤的关键因素，包括神经炎症、氧化应激及轴突损伤。

这些病理过程被认为会导致持续性的神经元功能障碍及长期存在的脑震荡后症状 ⁵。

在两次轻度创伤性脑损伤（mTBIs）间隔24小时后给予单次静脉注射 xaranetide（1mg/kg），可降低海马齿状回区域中GFAP阳性星形胶质细胞的活化程度，使其接近正常动物水平。

GFAP是脑损伤后用于评估星形胶质细胞活化及神经炎症的公认指标。

该研究也检测了 Iba1 ，这是反映小胶质细胞是否被激活的指标。

研究发现，xaranetide 可明显减少大脑皮层、胼胝体和海马齿状回中过度活化的小胶质细胞，并在脑损伤后的第11天，让这三个区域的状态恢复到接近正常的水平。

星形胶质细胞和小胶质细胞是脑部主要的发炎细胞。

虽然它们在脑损伤初期有助于修复组织，但如果在脑震荡后持续处于活化状态，可能会影响神经细胞正常运作、干扰神经讯号传递，并造成神经轴突损伤，这些变化都与脑震荡症状持续及神经功能恢复较慢有关。

xaranetide 能够使 GFAP 和 Iba1+ 指标恢复正常，显示其可能不仅仅是抑制炎症，而是能够干预继发性脑损伤过程。

值得注意的是，这种抗神经炎症作用在损伤发生后至少持续11天，显示 xaranetide 能够在脑部恢复的关键阶段，对炎症反应产生持久性的调节作用。

图1. 如图所示，xaranetide  可降低大脑海马齿状回（A）及胼胝体（B）区域的神经炎症反应。研究显示，GFAP密度显著下降（***p = < 0.001），同时 Iba1+ 密度也出现显著降低（**p = < 0.01）。在损伤后第11天进行分析时，两项神经炎症指标均降低至与假手术组（未受损对照组）相当的水平。

此外，单次低剂量 xaranetide  给药还可降低 MnSOD  免疫反应性。

MnSOD 是一种反映氧化应激的指标，研究显示，在损伤后第11天进行检测时，xaranetide 可使大脑皮层及腹侧被盖区（VTA）中的 MnSOD 水平恢复至正常水平。

这两个脑区对于认知、注意力及动机功能均具有重要作用。

研究还发现，VTA 区域中的神经丝轻链水平明显下降，而神经丝轻链是用来判断神经轴突是否受损的重要指标。

腹侧被盖区（VTA）位于中脑，是一个相对较小的脑部结构，但在调节动机、奖励机制、注意力、学习及认知功能方面发挥着非常重要的作用。

该区域包含可产生多巴胺的神经元，并向多个脑区发送信号，包括前额叶皮层、伏隔核、海马及杏仁核。

在脑震荡研究中，VTA正越来越受到重视，因为研究认为，多巴胺信号传递异常可能是导致轻度创伤性脑损伤患者出现认知问题及情绪、心理相关症状的重要原因。

该研究在实验中采用假手术组动物（sham animals）作为对照组。

假手术组动物接受了与受损动物完全相同的手术及实验流程——包括麻醉及操作过程——但实际并未受到脑损伤。

这样研究人员便能够区分由轻度创伤性脑损伤本身造成的影响，而非周围实验操作所产生的影响。因此，假手术组动物的数据可以作为正常健康动物的参考值。

图 2. Xaranetide 可降低脑震荡后大脑 VTA（腹侧被盖区）区域中反映神经功能异常的关键生物标志物。 具体而言，研究显示：**（A）MnSOD 免疫反应性显著降低（*p = < 0.001）；**（B）NF-L  水平显著降低（*p = <0.001）。在损伤后第 11 天进行分析时，这两项指标均降低至与未受损对照组（假手术组）相近的水平。

以假手术组动物数据作为参考，xaranetide  能够同时将神经炎症、氧化应激及轴突损伤相关指标调节恢复至正常水平。

这显示 xaranetide  有望成为一种能够改善脑损伤发展过程的神经保护疗法，而不仅仅是针对脑损伤中的某一个环节发挥作用。

应用拓展潜力

这些研究结果进一步显示了 xaranetide   的治疗潜力，不仅限于目前主要开发的急性缺血性中风项目。

在三种不同的临床前脑损伤模型中，xaranetide  都显示出类似的保护效果，包括减少脑部炎症、氧化压力以及神经纤维损伤：单次中重度创伤性脑损伤、缺血性脑中风，以及此次研究中的反复轻度创伤性脑损伤。

反复轻度创伤性脑损伤及脑震荡影响着大量目前治疗选择有限的人群，包括接触性运动项目运动员、军事人员以及家庭暴力幸存者，而针对这些人群，目前尚无获批准的药物性神经保护治疗方案。

这些结果显示，xaranetide 除了用于中风治疗外，也可能应用于脑震荡领域，让公司未来可以开发更多治疗市场，并与原有的脑梗死核心区项目一起发展。

本公告已获 Argenica 董事会批准发布。

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关于 ARGENICA

Argenica Therapeutics Limited  (ASX:  AGN)  是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于开发创新型神经保护疗法，以改善中风及其他急性神经系统损伤患者的治疗效果。

公司的主要候选药物 xaranetide（ARG-007）主要在通过减少细胞死亡并限制缺血性中风后的继发性脑损伤，保护易受损的脑组织。

凭借扎实的科研基础及明确的临床研发规划，Argenica 专注于推进具有创新性的治疗方案，其有望显著改善患者康复效果，并推动急性神经病学领域护理标准的提升。

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