港大发现新形蛋白有效减少肝脏脂肪积聚，可缓解脂肪肝病征（图）

俗称脂肪肝的非酒精性脂肪肝病，是一种在肥胖人士中常见的健康问题。肝脏累积过多脂肪会引致如糖尿病、高血压和肝癌等严重疾病。香港大学研究团队发现一种肝脏蛋白，可避免过多脂肪囤积以减低染病风险。该研究结果刚于著名学术期刊《肝病学》(Hepatology)发表；研究由香港研究资助局、健康与医学研究基金和香港大学基础研究种子基金共同资助。

俗称脂肪肝的非酒精性脂肪肝病，是一种在肥胖人士中常见的健康问题。

肝脏是协调人体葡萄糖和脂肪代谢的重要器官。若肝脏中的脂肪代谢受到如肥胖等因素破坏，便有可能引发高血糖和高血脂症，最终或导致糖尿病和肝癌等疾病。据估计，从2015年到2030年间，全球NAFLD患者的人数将由8,300万增加至1亿，情况令人担忧。虽然大量的研究已证实肝脏积聚过多脂肪会对健康造成严重后果，但对于肝脏防御高脂肪的机制，则一直未有答案。

领导团队的港大理学院生物科学学院助理教授陈志斌表示，团队对比了正常小鼠和「高脂饮食诱导肥胖小鼠」的肝脏基因，发现在肥胖小鼠的肝脏中会产生较多的「SH3结构域结合激酶(SBK1)」的蛋白。SBK1是一种在2001年首次被发现的蛋白激酶，惟无后续研究以确定其功能。在是次研究中，团队首次发现脂肪酸积累可增加小鼠肝脏细胞中的SBK1蛋白数量。

团队开发了一种称为「肝脏特异性SBK1敲除(LSKO)」的基因改造小鼠，即通过基因改造的方法剔除小鼠肝脏中的SBK1基因，观察到进行高脂饮食的LSKO小鼠的肝脏，有更高的脂肪含量和更严重的纤维化病变。此外，LSKO小鼠的肝脏释出过量肝葡萄糖、引致高血糖水平和降低胰岛素的敏感性，显示了高脂饮食会在LSKO小鼠中引发更严重的糖尿病。

除了动物研究，团队还利用培植细胞模组来解开SBK1控制肝脏脂肪代谢的机制，发现SBK1蛋白会磷酸化一种名为Nur77的转录因子来增加其活性，进而控制一系列脂肪代谢基因的表达。若肝细胞中的SBK1蛋白数量减少，肝细胞便会吸收过多的脂肪酸，并导致脂质积累，从而干扰胰岛素信号传导。

香港大学研究团队发现一种肝脏蛋白可避免过多脂肪囤积以减低染病风险。

研究小组进一步测试操纵肝脏中的SBK1蛋白之活性对脂肪肝病的治疗作用。通过腺病毒介导基因传递技术，发现增加「高果糖饮食诱导的脂肪肝小鼠」肝脏里的SBK1蛋白含量，可有效减少肝脏脂肪数量，并缓解由高脂肪引起的肝脏发炎、高血脂和高血糖等病征，意味增加SBK1蛋白的活性，可有效缓解脂肪肝所引起的健康问题。