老人长期补维生素D，失智风险不减反增（图）

「补钙也要补D、缺D会增加失智风险」观念深植人心，许多人都额外补充维生素D，但其中因果关系尚未充分经过科学验证。台湾卫生研究院研究发现，缺D不是造成失智的原因，而是失智的结果；年长者长期补充高剂量维生素D可能反而增加失智风险1.8倍，失智长者长期补充高剂量维生素D可能增加死亡风险2.17倍。

研究发现阿兹海默症小鼠补充维生素D，反而加剧大脑的病变以及智能退化。（欧新社资料照片）

台湾卫生院分子与基因医学研究所副所长庄志立与国卫院高龄医学暨健康福祉研究中心执行长许志成运用健保资料，分析没失智的65岁以上长者，服用处方活性维生素D3(calcitriol)达每年146天以上，日后失智风险是未服用者的1.8倍；如果失智症患者每年补充146天以上，死亡风险是未服用者的2.17倍，成果已于2021及2022年发表于老化医学领域知名学术期刊《Aging Cell》。

庄志立表示，小鼠研究证实，维生素D并没有在失智过程中扮演保护的角色，反而参与了「不好的事情(神经病变)」。他强调，并不是说维生素D不好，而是要希望能够提醒社会大众反思，适当时机用才有好结果，如果大量用可能反而有反效果。

研究团队发现，在维生素D充足的饲养条件下，阿兹海默症小鼠血液中维生素D的量明显较野生型小鼠低下。然而，阿兹海默症小鼠大脑和透过美国「脑库」取得之阿兹海默症病人大脑中，维生素D受体蛋白量竟然「不减反增」，且表现位置与大脑造成神经病变的类淀粉老年斑重叠。

庄志立表示，在缺乏维生素D的情况下，维生素D受体蛋白竟然可以增加表现量，这显示维生素D在细胞内原有的作用机制，在阿兹海默症病程中已经改变了，「阿兹海默症才是造成维生素D低下的原因，不是缺乏维生素D的结果。」

台湾卫生院研究发现，没失智的65岁以上长者，服用处方活性维生素D3达每年146天以上，日后失智风险是未服用者的1.8倍；如果失智症患者每年补充146天以上，死亡风险是未服用者的2.17倍。(国卫院提供)

庄志立进一步研究发现，在正常大脑中，维生素D受体蛋白会进入细胞核，进行神经保护的基因转录工作，但在阿兹海默症小鼠大脑中，维生素D受体蛋白却在细胞质中与「肿瘤抑制蛋白p53」结合，两者，促进神经细胞凋亡。

其实p53是可以抑制肿瘤的好蛋白，该如何控制维生素D受体蛋白不要和p53「一起走歹路」呢？庄志立表示，维生素D在大脑中同时有好路和歹路可走，但走歹路的比例可能会随着年纪增长而逐年增加，若抑制p53可减轻大脑的病征。但若阿兹海默症小鼠持续补充维生素D，会加剧大脑病变和智能退化。

除了小鼠研究结果颠覆既有观念，国卫院高龄医学暨健康福祉研究中心执行长许志成分析2000至2010年1万4648名65岁以上未失智年长者及948名已失智年长者的健保资料，结果也令人震惊。

研究发现，每年服用活性维生素D3(calcitriol)超过146天者(假设每天一颗，每颗剂量0.25微克)，其日后发生失智症的风险是未服用者的1.8倍。若失智症患者每年服用超过146天，死亡风险是未服用者的2.17倍。

许志成表示，按照健保规定，可以处方服用维生素D3的年长者有三种情况，包括「甲状腺功能低下而照成骨质密度改变者」、「透析病人(透析导致荷尔蒙改变也会造成甲状腺功能低下)」、「有骨质疏松且曾经发生骨折者」，由于第一种人数太少，因此这次分析只纳入后面两种。

「需注意上述研究只是发现相关性，不能说证明因果关系。」许志成表示，根据已发表于优良国际期刊的随机分派研究，没有看到补充维生素D的害处，但也未证实补充维生素D可预防失智。

许志成建议长者和失智患者，不要为了防止失智大量长期补充维生素Ｄ，若有其他疾病需要补充，又担心增加失智风险，建议与主治医师讨论，以权衡利弊得失。

如果是小孩或有失智症家族史的年轻人，可以长期补充维生素D吗？许志成表示，儿童大脑还在发育，与年长者不同，目前也有比较多的实证支持儿童摄取足够适量的维生素D和钙质可预防佝偻症、维持正常生长发育。至于有失智症家族史的年轻人，长期补充维生素是否有害，则有待进一步研究。

许志成提醒，要取得维生素D3补充剂很容易，不是只有健保处方，是到处买得到。民众如果想要自购服用，应注意摄取剂量，也最好先跟医师讨论，也可考虑透过饮食、运动、日晒等自然方式，都能帮助人体合成维生素D，也比较不会衍生高剂量的问题。